1966年主演第一部电影《黑煞星》正式出道。
1967年，郑少秋代表尖沙咀街坊福利会参加香港话剧比赛，以其主演的话剧《
手足情深》获得“最佳男主角
奖”。同年，郑少秋拍了第一部由他担任男主角的电影《黑杀星》。 1970年，郑少秋进入香港无线电视台（TVB），先是主持《弦韵寄心声》音乐节目，并在《
欢乐今宵》节目中演出，后来出演电视剧并为电视剧唱主题歌。
1971年参演个人第一部电视剧《冷暖亲情》获TVB“最有前途新人银奖”，同年被《华侨晚报》观众票选为第一届“十大电视明星”。这年同时发行个人首张粤语专辑《爱人结婚了》。
1973年，TVB拍摄首部彩色长剧《
烟雨蒙蒙》，秋官出演男主角何书桓，并为该剧配唱同名主题曲，开创了香港电视剧主题曲的先河。
1974年，郑少秋获得十大电视明星奖。 1976年，TVB开拍金庸首部武侠名作《
书剑恩仇录》，郑少秋在其中一人分饰陈家洛、乾隆、福康安三个角色。
1978年的《
倚天屠龙记》，郑少秋饰演张无忌，其大侠形象更加深入民心。金庸先生曾题字赠予郑少秋：“荧屏侠士，飒飒英风，家洛无忌，入人梦中。”
1979年，TVB开拍古龙名著《
楚留香》，郑少秋饰演楚留香，该剧1980年代初在台湾播放。
1984年，郑少秋就在香港红馆举行过首场个人演唱会。郑少秋的多张唱片荣获香港“白金唱片奖”或“金唱片奖”，其中《倚天屠龙记》、《誓要入刀山》、《楚留香》、《轮流转》、《做人爱自由》等歌曲入选年度“十大中文金曲”。
1992年，郑少秋剧集《
戏说乾隆》在内地播放，该剧不仅让内地观众认识了郑少秋，也开了内地“戏说历史剧”的先河。同年在《
大时代》中郑少秋饰演性格极端的丁蟹。 1993年以后，郑少秋陆续为TVB拍摄了《笑看风云》、《
天地男儿》、《
新上海滩》等多部大制作长剧，这些剧集在内地多次播放。
1995年的《
香帅传奇》，郑少秋再次出演楚留香，该剧亦成为1995年台湾收视之冠。
1998年开始，郑少秋先后受邀主演了内地电视剧《
清明上河图》、《流星・蝴蝶・剑》等。
2004年郑少秋出演由方俊华执导的情感片巨作《
红杏劫》，与邓萃雯合作。
2006年，第29届香港“十大中文金曲”颁奖礼，郑少秋获颁香港乐坛荣誉大奖“金针奖”，肯定了他对乐坛的贡献。 2007年，香港媒体评选出“百大香港经典电视角色”，郑少秋一人获得七个经典角色。同年，在香港回归祖国十周年之际，郑少秋受邀主演第一部全景式反映香港回归十年历程的电视剧《
荣归》。
2009年，在海峡两岸正式开放影视合作政策之后，郑少秋受邀主演祖国大陆第一部公开赴台湾拍摄的电视剧《
神医大道公》，该剧获得"001"号入台拍摄许可证，开启了海峡两岸电视剧合作的新模式。
2011年至2013年，秋官多次到内地参加综艺节目，如《
舞林大会》《
舞出我人生》等。
2014年02月，在《
国色天香》演唱一曲黄梅调《访英台》。
