2005年1月5日，谢安琪推出首支派台作品《姿色份子》与当时香港乐坛流行K歌格
调很不同。同年5月6日推出个人首张大碟《KayOne》，其中6首派台歌曲先后在香港商业电台叱咤903上榜，在年底的叱咤乐坛流行榜获得女新力军铜奖，在广州电台金曲金榜也拿到了年度最佳女歌手银奖。趁势推出加强版《KayOne+(plus)第二版》，专辑新增歌曲《跟我走》在TVB劲歌金榜里拿到个人首个冠军歌。
2006年推出大碟《Ksus2》，派出《愁人节》、《
亡命之途》、《菲情歌》三首歌曲。同年10月12日，谢安琪签约加盟新艺宝唱片。转会后原唱片公司BanBanMusic继续负责音乐创作。2006年她获得香港作曲家及作词家协会（CASH）金帆音乐奖最佳女歌手演绎奖。
2007年1月5日，谢安琪在暂别乐坛安胎前于九龙湾国际展贸中心演讲厅举行名为“谢安琪第一天Live音乐会”暂别音乐会，是由商业电台叱咤903、新艺宝和BanBanMusic举办。1月18日，谢安琪第三张专辑，新曲加旧歌重新混音大碟《TheFirstDay》推出，当中《后窗知己》为《亡命之途》的延续篇。6月30日，在刚刚生下儿子后不久便获得两岸三地乐评人、传媒人评出的第七届华语音乐传媒大奖最佳粤语女歌手。12月在产子复出后推出第四张新歌加精选专辑《3/8》，三首新歌全为派台歌曲，第一派台歌《3/8》在叱咤903热播，获得更200播放率后，最终排名为第二位。而《
钟无艳》和《神奇女侠的退休生活》亦分别取得两台冠军。
2008年，凭借林夕作词的歌曲《钟无艳》第一次拿到了叱咤女歌手铜奖。年中先派出歌曲《十七度》，得到三台冠军。第二派台歌曲《痔街》更获得四台冠军。7月推出的大碟《Binary》的销量达到白金（超30000张），成为HMV大碟榜连续三周冠军，上榜22星期。凭歌曲《痔街》及大碟《Binary》于2008年度的各大颁奖礼中获得17个奖项。
2009年1月18日，在2008年度十大中文金曲颁奖礼上，除了首次夺得“十优歌手”、“十大歌曲《痔街》”和“全球华人至尊金曲《痔街》”外，还获得“四台联颁音乐大奖─传媒大奖、歌曲奖及大碟奖，一举打破了最快获得传媒大奖的记录。。3月19日推出她的大碟《Yelling》。新碟的首支派台歌曲《祝英台》为首支2009年四台冠军歌曲。第二首主打歌曲《年度之歌》于3月13日，即她32岁生日当天派台，亦成为第六首2009年四台冠军歌曲。5月9日、10日首次在红馆举行其个人演唱会《好多谢安琪呐喊演唱会2009》，由于反应热烈，加开两场，日期为5月14日至15日。因五场全部爆满，谢安琪在祝捷会上宣布加开5月13日及16日两场，合共七场。同年被动画大师宫崎骏亲自选中，为动画《悬崖上的金鱼公主》（粤语版）的女主角理莎配音，还为港版主题曲填词。
2010年荣获由国际青年商会香港总会评选的“十大杰出青年”。同年推出首张国语专辑《
第二个家》，专辑中有和李玉刚跨界合作的一首《兰花指》，方大同写的首播主打歌曲《
脆弱》、吴青峰写的《
再见》、徐佳莹写的《第二个家》。同年10月27日参与《珍爱沉默的眼泪LOVINGTHESILENTTEARS》的百老汇规模音乐剧在美国洛杉矶圣殿剧院（ShrineAuditorium）盛大演出。
2011年5月23日，发表粤语歌曲《十二月二十》，歌曲以叙述富人和穷人如何渡过2012年12月20日世界末日前夕为场境，引申出贫富不均、阶级分歧、大难临头的人性自私及探讨金钱体系的经济是否有真正价值的“贫富悬殊”主题。不久派台歌更获取叱吒903、新城997与香港电台的上榜冠军，而第二主打歌曲《你们的幸福》于8月15日派台播放，内容谈及人们面对社会上的问题，选择将生活填得密密麻麻。10月14日发行广东专辑《你们的幸福》，获得华语金曲奖专业评审团的年度十大粤语唱片第一名。
2012年1月13日与1月14日的谢安琪再次于红馆举行演唱会。5月11日夏森美证实谢安琪已与环球唱片达成共识，可以和平解约。与环球唱片解约后，谢安琪回复自由身迅速与无线电视修补关系，无线开始对谢安琪解禁。7月7日正式再次踏上TVB的舞台，亮相《翡翠歌星红白斗》，与无线签歌星合约。8月2日，到TVB录影《
环游世界明星赛》，8月26日为香港小姐竞选担任嘉宾，9月22日亦出席星光熠熠耀保良，与TVB视帝黎耀祥跟随粤剧老倌学艺，并登场上演《帝女花之香夭》。10月出席星焕国际的周年活动时正式加盟星焕国际，但星焕只负责帮谢安琪推出广东专辑。
2013年3月29日出席加盟金牌大风记者会，演唱曹格为她量身创作的国语新歌《Ihaveadream》。
2014年12月27日，新城劲爆颁奖礼上，谢安琪获得4个奖。
