1957年底，倪匡第一篇有关“土改”的小说《
活埋》在香港工商日报发表。第一篇发表的散文是《石缝中》。第一本小说是《呼伦池的微波》（创作于五十年代末，背景为蒙古草原）。
1958年，倪匡开始写武侠小说，笔名为岳川。倪匡
1959年，倪匡与李果珍女士结婚，现有一女（倪穗）、一子（倪震）。后大部份时间乃是自修，算得上没有正式接受过学校教育。
1962年，倪匡于查良镛（金庸）的鼓励下，开始用笔名“卫斯理”写小说。第一篇小说名为《钻石花》，在《明报》副刊连载。至第四篇小说《
蓝血人》起，卫斯理系列小说正式走向科幻系列。（《蓝血人》一书于二零零零年入选“二十世纪中文小说一百强”，成为倪匡科幻小说的代表著作）。
60年代末，武侠影片大行其道之际，倪匡转而从事剧本创作。十多年间，所写剧本不下数百部，代表作有张彻导演的《
独臂刀》。
1972，卫斯理系列小说《
新年》发表后，倪匡暂停卫斯理系列小说的创作，时间长达六年。
1978年，卫斯理系列小说《
头发》发表，被评为最受香港青年欢迎的小说。倪匡此后又回到了科幻小说的创作道路上。
1986年复活节，倪匡在台北一家教堂中受洗（不过仍然肯定上帝就是外星人）。原因是与牧师祷告后，治好了多年以来的酒瘾。近些年来他笃信基督，频频在香港及台湾作见证。
1987年，倪匡与梁小中（石人）、哈公、黄维梁、胡菊人、张文达等发起成立香港作家协会，并出任会长。
1992年秋，卫斯理系列小说《
运气》发表后，倪匡移居美国三藩市新唐人埠，居所甚似一个多士垆。闲时在家里种花养鱼，如蔓陀萝及神仙鱼等。他笑称洗手间可以看到金门桥，所以作了一句诗：“举头看金门，低头看‘小鸟’”。移民后的倪匡生活优哉游哉，自称厨艺第一、园艺第二、文艺仅是第三。
2012年获得第31届香港金像奖终身成就奖。
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《卫斯理蓝血人》海报
《
原振侠与卫斯理》海报
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