1978年,陈百祥客串出演了由钟镇涛、谭咏麟、陈友主演的喜剧片《
追赶跑跳碰》;接着又与陈嘉仪、陈欣健、汪明荃等主演了电视剧《I生姊妹》;随后又与黄杏秀担任男女主角,主演了电视剧《青春热潮》。
1979年,陈百祥和谭咏麟一起参加了无线举办的歌唱比赛。结果陈百祥的排名在谭咏麟的前面。歌唱比赛获得的好成绩让陈百祥顺利地签约无线,并取名阿叻。当时,陈百祥正在主持《
欢乐今宵》,无线特意为陈百祥设计了阿叻这样一个角色,意思就是很厉害。
1982年,陈百祥开始参与电影演出,拍摄的第一部电影是《
摩登天师》,他的喜剧天分得到发挥。接着又先后拍摄了《
贼王之王》、《
82家房客》、《
猎魔者》等喜剧片。
1983年,陈百祥加盟邵氏,与谢贤、钟楚红主演了喜剧片《
花心大少》,饰演富家子,该片排在了当年卖座电影第13名。
1984年,陈百祥与钟镇涛、钟楚红、张曼玉、关之琳主演了爱情喜剧片《
青蛙王子》,饰演Lolanto,该片为1984年十大卖座华语片之一;这之后陈百祥先后参与了《
我爱罗兰度》、《
好彩撞到你》、《
癫凤狂龙》等影片的编剧工作,并参与演出。
1985年,陈百祥与张曼玉主演了王晶自编自导自演的轻喜剧《
摩登仙履奇缘》,饰演陈七,最终拿下七百多万港币的票房。
1986年,陈百祥与刘德华、张敏、莫少聪等主演了科幻动作片《
魔翡翠》,饰演LauTa。
1987年,陈百祥先后出演了王晶执导的剧情片《
烂赌英雄》和爱情喜剧片《
精装追女仔》,分别饰演王老五和交通灯。
1988年,陈百祥先后出演了喜剧片《精装追女仔续集》、《
最佳损友》;文艺片《
爱的逃兵》;动作片《
火舞风云》等;同年,谭咏麟用准备买房的3万元借给了25岁的陈百祥去破产管理局申请破产。
1989年,陈百祥先是主演了恐怖喜剧《
捉鬼大师》、《
猛鬼撞鬼》;接着又与曾志伟主演了剧情片《
返老还童》,饰演拱注王;最后又与吴君如主演了奇幻恐怖片《哗鬼有限公司》,饰演孟加拉。
1990年,陈百祥与吴君如、叶子楣、成奎安、曹查理主演了恐怖喜剧片《
天师捉奸》,饰演亚祥;之后与刘德华、李嘉欣、谭咏麟、陈松勇等主演了动作喜剧《
至尊计状元才》,陈百祥在剧中分别饰演“Mao”和“Leslie”;又与刘德华、王祖贤主演了喜剧片《
摩登如来神掌》,饰演厉藉。
1991年,陈百祥与洪金宝、曾志伟、冯淬帆、吴耀汉、秦祥林、胡慧中主演了动作喜剧《
五福星撞鬼》,饰演鬼;随后又在为“演艺界赈灾基金”筹款所拍摄的《
豪门夜宴》中客串大排档宾客。
1992年,陈百祥从出演《
漫画威龙》开始,与周星驰合作了多部电影,包括《
鹿鼎记》、《鹿鼎记II神龙教》、《
武状元苏乞儿》等。
1993年,陈百祥参演了由周星驰、巩俐、郑佩佩主演的喜剧片《
唐伯虎点秋香》,饰演祝枝山;之后由参演了由刘德华、张学友、郑伊健、张卫健主演的动作片《
超级学校霸王》,饰演体育评论员。
1994年,陈百祥推出专辑《我至叻》;同年,陈百祥再次进入商业圈,与成龙、曾志伟、谭咏麟、梅艳芳等众多明星集资1000万港币,成立了一家东方魅力公司并且上市,市值最高的时候达到25亿港币。不过由于一个期指,陈百祥输掉了他几千万的身家,还倒赔了几千万,这是他人生的第二次破产。
1995年,陈百祥为无线电视主持游戏节目《运财智叻星》,因骄傲、自大、机智、调侃众星绯闻的形象而自成一派;其后亦有主持《奖门人》,曾分别担任“奖门人”及“奖老”一职;同年在香港体育馆连开七场演唱会。
1996年,陈百祥与钟丽缇、袁咏仪主演了奇幻喜剧《运财智叻星》;与洪金宝、曾志伟、苗侨伟主演了喜剧片《
运财五福星》。
1997年,陈百祥以制作人的身份先后监制了《
超级无敌追女仔》、《
精装难兄难弟》和《
超级无敌追女仔II之狗仔雄心》三部喜剧片,并参与演出。
1998年,陈百祥与葛民辉、朱茵、李鞍主演了喜剧片《
超级整蛊霸王》,饰演荷兰叻。
1999年,陈百祥与罗嘉良、曾志伟、雷宇扬主演了喜剧片《
电影鸭》,饰演徐屈;随后与刘德华、张家辉主演了动作喜剧《
赌侠大战拉斯维加斯》,饰演阿叻。
2003年,陈百祥监制了喜剧片《
大丈夫》,并参与演出。
2004年,陈百祥参演了由余文乐、曾志伟、杜汶泽主演的喜剧片《《精装追女仔2004》,饰演警官叻Sir;之后客串出演张卫健主演的电视剧《
功夫足球》,饰演球评阿叻。
2005年,陈百祥与滕丽名、苑琼丹、伍咏薇等主演了时装处境喜剧《
窈窕熟女》,饰演私家侦探毕奇理。
2007年3月,陈百祥出山主持无线游戏节目《北京奥运玩得叻》;随后与孟尧、曾志伟主演了喜剧片《
七擒七纵七色狼》,饰演Rocky;9月,陈百祥担任无线为迎接马季开锣而炮制特备节目《一马当先》主持。
2008年,陈百祥与邓紫衣主演了家庭喜剧《
大四喜》,饰演何必发。
2009年,陈百祥参演了由贾晓晨、周柏豪、赵硕之、王璐瑶等主演的喜剧片《我要做靓模》。
2010年,陈百祥与黄晓明、任贤齐、周立波主演了古装喜剧片《
唐伯虎点秋香2之四大才子》;参演了由任贤齐、大S主演的古装爱情喜剧《
龙凤店》,在剧中都饰演祝枝山。
2011年,陈百祥与田亮、元华、元秋主演了功夫喜剧电影《
笑咏春》,饰演富豪。
2013年,陈百祥参演了由谭咏麟、曾志伟主演的喜剧片《我爱HK2013恭喜发财》(又名《
王牌情敌》)饰演夏石森。